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La maggior parte delle persone infette da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratoria acuta grave sviluppa anticorpi leganti contro le proteine ​​virali in poche settimane. La diluizione del siero richiesta per inibire della metà l'infezione virale è chiamata NT50 ed è compresa tra 100 e 200 entro circa un mese dall'insorgenza dei sintomi. Tuttavia, in alcuni casi, i titoli non sono rilevabili, mentre in altri possono essere superiori a 10.000.

Un nuovo studio dei ricercatori del Fred Hutchinson Cancer Research Center e dell'Università di Washington e pubblicato sul server di prestampa medRxiv* nell'agosto 2020 si occupa dei cambiamenti negli anticorpi neutralizzanti nei mesi successivi. Tipicamente, le infezioni virali sono caratterizzate da un breve e brusco aumento del titolo anticorpale neutralizzante, seguito da un declino a un livello elevato stabile per anni, o addirittura decenni, che mostra la persistenza di plasma specifico e cellule di memoria.

Studio: dinamica dei titoli anticorpali neutralizzanti nei mesi successivi all'infezione da SARS-CoV-2. Credito di immagine: Kateryna Kon / Shutterstock

Formazione e declino degli anticorpi

L'attuale ricerca è focalizzata sui livelli di anticorpi nei pazienti che si sono ripresi dalla malattia COVID-19. Ricerche precedenti hanno dimostrato che gli anticorpi contro la proteina spike del virus cadono diverse volte da un picco a poche settimane dopo la comparsa dei sintomi. In questo momento, la risposta anticorpale segue la stessa tendenza di altre infezioni virali acute.

I ricercatori di questo studio mostrano che gli anticorpi neutralizzanti si quadruplicano da 30 a 90 giorni dall'esordio dei sintomi. Allo stesso tempo, vi è una diminuzione del titolo degli anticorpi leganti i picchi e di quelli che si legano al dominio di legame del recettore (RBD). Tuttavia, il livello di anticorpi neutralizzanti rimane sostanziale a 3-4 mesi dall'infezione.

Lo studio ha incluso 34 individui, di cui cinque sintomatici e ricoverati in ospedale, 22 avevano sintomi più lievi, mentre sette erano asintomatici. Questa coorte aveva più femmine che maschi. I ricercatori hanno utilizzato particelle pseudotipate a punta, misurando i titoli degli anticorpi neutralizzanti nel tempo.

Titolo anticorpale neutralizzante

Nella maggior parte dei casi, sono stati trovati anticorpi neutralizzanti rilevabili a un mese dal primo sintomo, con NT50 superiore a 20. Hanno riscontrato un calo significativo del titolo da 30 a 60 giorni e, dopo 90 giorni, il titolo neutralizzante mediano era quattro volte inferiore a a 30 giorni ma ancora a livelli rilevabili. Quei pazienti che avevano richiesto il ricovero in ospedale avevano livelli di anticorpi più elevati all'inizio della convalescenza, sia a 30 che a 60 giorni.

Dopo questo periodo, da 30 a 90 giorni, c'è stata una diminuzione di 18 volte del titolo neutralizzante per i pazienti sintomatici che erano in ospedale, ma una diminuzione di tre volte nell'NT50 per coloro che non sono stati ricoverati. Pertanto, dopo 90 giorni dall'esordio dei sintomi, il titolo di neutralizzazione non era più diverso tra i pazienti che avevano una malattia più o meno grave. Gli individui asintomatici avevano titoli di neutralizzazione simili a quelli degli individui lievemente sintomatici durante il periodo di recupero.

In breve, l'esagerata risposta anticorpale nella malattia grave diminuisce nel tempo, con la conseguente caduta a livelli più normali che è corrispondentemente più evidente rispetto a quei pazienti che avevano una malattia meno grave.

Titoli di legame degli anticorpi IgA, IgM e IgG nel tempo. A) Titoli anticorpali di legame longitudinale per ogni individuo quantificati in base all'area sotto la curva (AUC) dei saggi ELISA. Le sfaccettature sono disposte secondo il massimo NT50 da in alto a sinistra a in basso a destra come in Fig. 1A. B) Grafici di correlazione tra AUC per ogni test ELISA e titolo di neutralizzazione (NT50) per tutti i campioni. La linea grigia in ogni sfaccettatura indica il valore AUC per il campione di controllo negativo (pool di sieri 2017-2018) per ciascun dosaggio. C) Per ogni tipo di anticorpo misurato, gli individui che erano sintomatici e richiedevano il ricovero in ospedale come parte della loro cura avevano livelli di anticorpi significativamente più alti durante i primi uno o due mesi dopo l'insorgenza dei sintomi. * p≤0,05, ** p≤0,01. I valori P sono stati calcolati utilizzando il test Wilcoxon della somma dei ranghi. Come in B, la linea grigia in ogni sfaccettatura indica il valore AUC per il campione di controllo negativo per ogni analisi.

Titoli di legame degli anticorpi IgA, IgM e IgG nel tempo. A) Titoli anticorpali di legame longitudinale per ogni individuo quantificati in base all'area sotto la curva (AUC) dei saggi ELISA. Le sfaccettature sono disposte secondo il massimo NT50 dall'alto a sinistra verso il basso a destra come in Fig. 1A. B) Grafici di correlazione tra AUC per ogni test ELISA e titolo di neutralizzazione (NT50) per tutti i campioni. La linea grigia in ogni sfaccettatura indica il valore AUC per il campione di controllo negativo (pool di sieri 2017-2018) per ciascun dosaggio. C) Per ogni tipo di anticorpo misurato, gli individui che erano sintomatici e richiedevano il ricovero in ospedale come parte della loro cura avevano livelli di anticorpi significativamente più alti durante i primi uno o due mesi dopo l'insorgenza dei sintomi. * p≤0,05, ** p≤0,01. I valori P sono stati calcolati utilizzando il test Wilcoxon della somma dei ranghi. Come in B, la linea grigia in ogni sfaccettatura indica il valore AUC per il campione di controllo negativo per ogni analisi.

Dinamica degli anticorpi leganti Spike e RBD

Con tutti i pazienti che dovevano essere ricoverati in ospedale, le risposte anticorpali leganti IgG, IgA e IgM erano più elevate rispetto agli individui asintomatici e lievemente sintomatici a circa 30 giorni dal primo sintomo. Tuttavia, a 60 giorni, i livelli di IgM anti-RBD erano simili sia nei pazienti ospedalizzati che in quelli non ospedalizzati per qualsiasi sottotipo di anticorpo. Questa tendenza è correlata a quella degli anticorpi neutralizzanti. Tra tutti i pazienti, i livelli di IgA e IgM sono scesi più rapidamente dei livelli di IgG tra 30 e 90 giorni dall'esordio dei sintomi.

implicazioni

I ricercatori, quindi, concludono che non vi è alcun motivo di allarme nel calo dei titoli di anticorpi antivirali nei primi mesi dall'esordio dei sintomi. Riassumono: "Mentre i titoli diminuiscono modestamente da ~ 30 a> 90 giorni dopo l'insorgenza dei sintomi, abbiamo scoperto che le dinamiche della risposta anticorpale a SARS-CoV-2 nei primi mesi successivi all'infezione sono coerenti con ciò che ci si aspetterebbe dalla conoscenza di altre infezioni virali acute. "

Saranno necessarie ulteriori ricerche per capire per quanto tempo durerà questa immunità, il che aiuterà a determinare quanto durerà la protezione contro la reinfezione con il virus.

*Avviso IMPORTANTE

medRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e, pertanto, non devono essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica / comportamento correlato alla salute o trattati come informazioni consolidate.

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